全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！

 2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，提前上市！用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。同时，这款药物也有了自己的大名，基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。同时，这款药物也有了自己的大名–Lumakras。

这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！

可以说，从2019年安进公司的KRAS抑制剂AMG-510初次在ASCO大会一期试验中展示靶向KRAS G12C突变的持久抗肿瘤活性，疾病控制率更是高达100%，震惊了肿瘤界！

2021年2月18日，FDA已对AMG 510进行了优先审查，预计在2021年8月6日前完成审批，这款靶向药提前2个月获批上市，终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下，具有划时代的意义。

KRAS中的钻石突变“KRAS G12C”

在正式介绍药物之前，我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点-KRAS。

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部（4006667998）看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

RAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑！RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关，进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂，从而发生癌症。这个家族有三种类型，分别称为NRAS，GRAS和KRAS。尽管这三种突变均可导致癌症，但KRAS是最常见的致癌基因，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。

近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

以往，KRAS G12C患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！针对这一特定的突变类型，终于迎来了曙光！

首个挑战KRAS的革命性新药Sotorasib震撼上市！

经过了30年的心血，Sotorasib（AMG510）终于在2013年被研发成功，成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。

AMG510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。

AMG510一问世就迅速火遍了肿瘤界和病友圈，登上了Nuture等顶级期刊，并在ASCO,AACR肿瘤学盛会上发表，取得了突破性的成就，使小鼠肿瘤消失，并使肺癌患者的肿瘤缩小，并且迄今为止在临床研究中没有发现剂量限制性毒性。

2020年12月8日，FDA授予Sotorasib（索托拉单抗，AMG510）突破性疗法称号，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

仅隔半年，我们就迎来了AMG510震撼上市的重磅喜讯，可以说目前无论国内还是国际，新药物的研发上市速度真的让癌症病友们看到了生命之光！

这次FDA的批准是基于AMG510关键的CodeBreaK 100 2期临床试验的数据（NCT03600883）。我们一起看下这款药物在肺癌大会上公布的振奋人心的最新数据。

这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗。

结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1％，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6％。中位反应持续时间为10个月。

值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小（n = 101/124），对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60％！

AMG510耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。

一位为55岁男性NSCLC患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案，（包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失败告终，后用AMG510（360mg），肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解，病灶已经消退到无法测量。

研究人员报告说，除阻断KRAS（G12C）蛋白外，AMG510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。此前的小鼠试验中，研究人员发现AMG510的效力是原始药物的十倍！

 当与PD-1抑制剂（可消除T细胞的制动作用）组合使用时，10只小鼠中的9只肿瘤都消失了。更重要的是，联合治疗似乎避免了癌症复发。在通过这种组合治愈的小鼠中，其免疫系统阻止了新植入的KRAS G12C突变癌细胞的生长。还防止了带有不同KRAS突变（称为G12D）的新植入癌细胞的生长。

KRAS患者迎来春天！众多新药在路上！

AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎！

 更令人振奋的是，除了目前有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段。此外，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），礼来（Lilly），诺华（Novartis）等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。

 好消息是，针对KRAS g12c突变的非小细胞肺癌患者，一款国产新药物已经正式开始招募患者了！

安进宣布sotorasib在中国获得“突破性治疗药物”认证

Sotorasib用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者

2021年2月1日，中国 上海——今日，安进公司宣布其在研的KRASG12C抑制剂sotorasib被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗药物”。这一认定是针对其用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这是安进首次在中国提交“突破性治疗药物”认证申请，同时也是与百济神州达成战略合作以来的首个“突破性治疗药物”认证申请。

非小细胞肺癌作为肺癌中最常见的种类，约占全球肺癌病例的80-85%。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中KRAS突变最为常见的类型。在中国非小细胞肺癌患者中，该突变是预后不良的一项生物标志物，而G12C特异性抑制剂有望改善其预后。研究表明，KRAS G12C基因突变约占3-5%，尤其在吸烟者中最为常见。

“在中国，纳入‘突破性治疗药物’是一种新途径，因此我们非常高兴sotorasib能够获得此项认证。”安进公司研发执行副总裁 David M. Reese博士表示，“被纳入‘突破性治疗药物’突显了sotorasib的价值。我们期待与中国法规部门合作，将这款首个针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物带给中国非小细胞肺癌患者。”

Sotorasib被纳入“突破性治疗药物”是基于一项名为CodeBreaK 100的 II期临床试验的积极结果，该研究针对既往接受过化疗和/或免疫治疗、但疾病仍然出现进展的非小细胞肺癌晚期患者。研究表明，sotorasib显示出持久的抗癌活性，在获益风险上显示了积极的结果。详细研究结果已经于1月29日（周五）下午3:50至4:00（太平洋标准时间）由国际肺癌研究协会举办的2020世界肺癌大会上公布。

国家药品监督管理局的突破性治疗药物审评工作程序旨在加速用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的药物的开发和审评。这表明sotorasib有望成为中国首个用于靶向治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的药物。

Sotorasib的开发是安进40年来在癌症研究中最艰巨的挑战之一，它是首个进入临床试验的KRASG12C抑制剂。8全球研究中心跨越四大洲，开展了最广泛的、多达10项联合治疗的临床研究项目。仅用两年多的时间，sotorasib临床试验项目已建立深厚的临床数据集，涵盖13个肿瘤类型的近700名患者。

索托拉西布可能会导致严重的副作用

索托拉西布可能会导致严重的副作用，包括：

肝脏问题。索托拉西布可能会导致肝脏血液检测结果异常。您的医疗保健提供者应该在开始使用索托拉西布之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。如果您出现任何肝脏问题的迹象或症状，请以正确的方式告诉您的医疗保健提供者，包括：

您的皮肤或眼睛的白色部分变黄 恶心或呕吐（黄疸）

流血或瘀伤

深色或“茶色”尿液

食欲不振

浅色大便（排便）

胃区（腹部）右侧的疼痛、酸痛或压痛

胃部区域（腹部）疲倦或虚弱

肺部或呼吸问题。索托拉西布可能会导致肺部炎症，从而导致死亡。如果您出现新的或恶化的呼吸急促、咳嗽或发烧，请立即告诉您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助。

如果您出现副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止索托拉西布治疗。

索托拉西布最常见的副作用包括：

腹泻

肝脏问题

肌肉或骨骼疼痛

咳嗽

恶心

肝功能检查的变化

疲倦

某些其他血液检查的变化