阅读《深井效应》

作者，（加）娜丁.伯克.哈里斯

第二部分

诊断

第6章

童年经历如何影响遗传

妈妈抑郁症，女儿成长受阻，祖父酗酒，母亲入狱，孩子行为过急。毒性应激反应似乎比某些遗传性疾病更稳定的遗传个下一代，为什么童年不良经历会“代代相传？”

妈妈的吻改变DNA

在很长一段时间里，哈里斯医生时常想起克拉一家人，显然，他家几代人都存在童年不良经历的问题。此后麦吉尔大学的迈克尔.米尼教授和他的同事们所做的研究，帮助了哈里斯医生理解了毒性应激反应在代际传递中所扮演的角色，他们的研究无疑具有里程碑式的意义

米妮教授和他的研究小组观察了两组鼠妈妈和鼠，宝宝，他们发现在研究人员处理完鼠宝宝，并把他们放回鼠妈妈身边后，鼠妈妈会通过舔毛的动作来安抚紧张的幼崽，就像人类的拥抱和亲吻一样，但并不是所有的鼠妈妈都会这么做，一些鼠妈妈对幼崽热情的舔舐和安抚，安利一些辅妈妈则无动于衷。这意味着有些幼崽度过艰难的一天后，还要被不负责任的鼠妈妈冷漠对待。

看到研究结论时，哈里斯医生几乎从椅子上弹了起来，研究人员发现，幼崽对应急反应直接受母亲“高舔式”和“低舔式”的影响，被母亲“高舔式”的幼崽，不仅其应激激素水平和皮质酮水平较低，而且具有更敏感和有效的应急恒温器。使它能够更好的应对外来刺激，控制自己的应激反应。而被“低舔舐”的幼崽，在应激源刺激下，其皮质痛峰值会更高，应激反应也会持续存在，应对外来刺激时就会比“高舔舐幼崽”更困难。

根据观察母亲的舔舐行为不仅影响了幼崽的“童年”，还会在其整个生命周期里持续发生作用。更令人吃惊的是这些影响会传递到下一代，因为当被“高舔舐”的雌性幼崽也有了自己的孩子时往往也会成为“高舔䑛”者。

当哈里斯医生读到米尼教授的研究成果时，他想到了沙林和尼亚，虽然不知道沙林在海豚时代有过多少“被舔舐”的经历，但她肯定受过相当大的刺激，沙林在湾景区长大，她的人生曾经充满了希望，她曾是一名高中足球明星，其运动天赋为她赢得了大学奖学金，但大学一年级，膝盖受伤使沙林的梦想破灭，第2年他就辍学了，在家待了几年后他

她怀孕生下了尼亚，现在独立照顾女儿，这种情况下抑郁似乎是不可避免的。

哈里斯医生在为沙林和尼亚尔忧心，他的医学训练教会了他如何改进诊断方式，却没有教他如何打破毒性应激反应的代剂传递。

他沉浸米尼教授的研究中，寻找源头上最重要的生物机制。研究人员的目的正是观测早期行为如何影响后来的应激反应和行为，这些科学家寻找的是变化的根源，和他不谋而合。

研究发现是鼠妈妈通过舔实相幼崽传达的信息，改变了幼崽的应激反应方式，这种变化的机制并不是由DNA变化引起遗传改变的经典遗传变异，而是DNA没有变化的，表观遗传变异。

许多人认为基因和环境是独立的，人生来就有一套决定你生理和健康的遗传密码就是基因，在成长中获得的人，塑造性格和价值观的经验，就是环境，基因和环境哪个更重要？人们一直在争论这个问题，但随着科学的发展争论越来越少，科学家现在可以明确的说，两者并不是截然对立的关系。

基因和环境同时塑造了生理和行为，两者的同步性决定了我们的外表和我们身体的机制运作，并最终决定了我们是谁。

DNA作为遗传密码是人类生理系统的基本蓝图，你的身体使用这套代码作为模板产生构成新细胞和蛋白质，并确保细胞的所有功能都正常发挥作用，每一个细胞的哪些部分转化为蛋白质都由你的基因来决定。

而环境则在你的基因创造新细胞的过程中起着巨大的作用，它是如何发挥作用的呢？科学家发现，其实身体并没有真正“读取”DNA的每一个代码，在细胞成型的过程中表观遗传标记一一位于DNA顶端的一层化学标记物，能够辨认出哪些基因应当被读取并转录成蛋白质，哪些基因不能被转录，表观遗传标记的地位还在基因之上，它们和基因一起传给孩子。

基因就像乐谱中的音符，表观遗传标记就像提示重音，旋律，急缓和哪个部分应该被跳过去的记号，表观遗传标记由经验决定，会被环境改善。

应激反应的激活就是环境改变表观遗传标记的一个重要途径。

当你的身体试图适应某些应激时，他会打开或关闭某些基因，特别是那些会调节你将来应激反应方式的基因，表观遗传标记利用基因来影响环境的过程，叫表观遗传调控，这个能帮助我们理解为什么毒性应激反应能够影响我们一生的健康。

一个4岁的孩子如果不小心摔断了骨头，这种创伤不会写入他的表观遗传标记，从长远来看并没有影响到他的健康。但是当一个4岁的孩子经历长期不幸时，一些调节大脑免疫系统和内分泌系统产生应激反应的基因就会被激活，并一直保持激活状态，从而改变孩子的生理运作方式，在某些情况下还会导致患病和早逝。

表观遗传调控的修饰方式主要是DNA甲基化和组蛋白修饰。DNA甲基化是一种叫甲基的生化标志，附着在DNA系列的开端。这种标记能够阻止基因被开启，它就像挂在宾馆门把手上的，“请勿打扰”门牌。，告诉DNA管家小组，不要进来将基因系列翻译成蛋白质，它从根本上使一部分遗传密码变得沉默。

组蛋白是保持遗传物质锁定的蛋白质，阻止DNA转录机制找到它，当某些生化标志附着在组蛋白上时，组蛋白就被修饰，他们会改变形状并变得开放，允许DNA被读取和转录。回到鼠妈妈和幼崽的研究舔舐现象，就是这种表观遗传调节的一个很好证明，米尼教授和他的研究小组发现，高舔舐楚妈妈能够促使幼崽释放高水平的血清素。血清素是天然的抗抑郁药，它能调节心情，血清素不仅能使鼠宝宝感觉更好，还能激活一种化学过程，从而改变调节应激反应的部分DNA的转录。

米尼教授和同事们的研究证明，舔舐行为改变了鼠宝宝DNA的表观遗传标记，导致应激反应的终身变化。

这种表观遗传变化就像是大自然的沟通绝境，当时妈妈不舔幼崽时相当于告诉它们，环境中有一些需要警惕的东西，它们应该处于高度警觉的状态，与等待基因的漫长调适相比，通过表观遗传标记，将环境信息传递给幼崽，显然更迅速便捷。

为了更深入的了解这个过程，美丽的研究团队从一部电影中得到启发，在鼠宝宝出生时就将其中一些相互调换，他们把“高舔舐”鼠妈的幼崽和“低舔舐”鼠妈放在一起。反之已然，研究发现鼠宝宝的DNA甲基化跟随的是寄养鼠妈的模式，而不是亲生鼠妈，从他们的行为来看也是如此一一如果一只“高舔舐”鼠妈的宝宝被一只“低舔舐”鼠妈抚养，幼崽长大后会变成一只焦虑的成年鼠，应激激素水平很高。等它有了自己的宝宝时，也会是“低舔舐”者。这一巨大的差异在幼崽出生后的前10天就开始出现了。

为了进一步研究，米尼和他的同事们对鼠宝宝成年后是否有可能逆转DNA甲基化进行了测试，他们利用一种能够从DNA中提取甲基标记的溶液一一。曲古抑菌素A设计了一种化学方法来改变甲基化模式。当他们将溶液注射到“高舔舐”及“低舔舐”鼠妈已成年后代的大脑中，他们应激反应的变化完全消失了。这表明长期变化的机制不会是研制，遗传那些弯颈期患者的不幸经历，不仅影响其DNA的因素，还可能让表观遗传发生改变。

米尼的研究告诉我们，“低舔舐”鼠妈如何对幼崽们产生影响。同时也证明，如果重新给予这些幼崽“高舔舐”照顾，那么负面影响就会显著降低。既然环境的影响是可以改变的，那么对于“低舔舐”鼠妈的宝宝来说，如果能在它们很小的时候，就给予安全，稳定和营养丰富的养育环境，就能使它们在成年后拥有健康的应激反应系统。

要防止可适应的应激反应跳到毒性应激反应，关键就在于是否有能够提供缓冲的成年养育者，这能有效减轻应激源的影响。

再数宝宝的研究中缓冲物就是属马的偏食行为，对于人类而言，缓冲物也可以是一个能够提供拥抱和倾听的爸爸，缓冲之所以重要，因为他不仅能够降低应激激素水平，还可以防止表观遗传变化，避免应激失调及由此产生的一系列健康问题。

但哈里斯医生还有一些困惑，过度的应激反应会引发神经系统，分泌系统和免疫系统的一连串变化，但在DNA上，长期应激又是如何影响某些疾病，比如癌症的患病率的呢？了解到表观遗传标记变化会代代相传之后，她想知道某些特定疾病的高患病率是否也会代代相传？是否有部分DNA被应激反应所改变，从而永久性地启动了致病基因？还是因为别的什么原因，直到她一头栽进端粒的世界，她才发现原来不止有一种方法，可以重新编程DNA。

DNA的保险杠

（未完待续）