慢性伤口是糖尿病最严重的并发症之一，由于慢性炎症、血管生成不足、胶原蛋白代谢异常等原因，糖尿病创面患者总是无法用标准的常规疗法愈合。
主要结果
1.缓释系统
从累积释放曲线和实时释放曲线可以看出，NO@HKUST-1的NO释放在第1天极高，达到0.6μmol/L以上，远远超过安全浓度（0.4 μmol/L），48 h内NO@HPG同轴微图案支架的累积释放浓度低于0.3 μmol /L，分别在第5天和第10天它仍然能够以 1.46nmol/L 和 0.83 nmol/L 的速率释放 NO，与人静脉管系统中的正常NO浓度一致，这些结果表明，在伤口愈合过程中，NO可以以低浓度可控释放，这将大大提高NO作为治疗剂的疗效。此外，NO@HPG支架还可以连续释放铜离子长达13天，与NO起到协同作用，促进糖尿病伤口愈合。
2.体内伤口愈合
结果表明，NO@HPG组小鼠存活率最高，各组小鼠体重无明显变化，表明所有支架在体内均表现出良好的生物安全性。HPG组也表现出比Ctrl和PG组更高的愈合率，表明可降解的HKUST-1s释放的铜离子也可以在一定程度上促进伤口愈合。从H&E染色图像可以看出，所有组都形成了新的肉芽组织，与其他组相比，NO@HPG组形成了更有序的一定厚度的肉芽组织，表明伤口组织的修复质量相对较高。此外，只有NO@HPG组在第13天形成完整的上皮，表明NO@HPG支架在短时间内促进伤口愈合的能力极佳。
与Ctrl组和PG组相比，HPG组和NO@HPG组的新生血管均随着新血管密度的增加而增强，特别是NO@HPG组表现出复杂、相互连接的血管网络，新血管的总长度在所有组中明显最高，从CD31免疫荧光染色图像可以看出，在HPG中观察到更多的CD31阳性细胞，尤其是NO@HPG组，表明HPG和NO@HPG支架的血管生成能力比其他支架更强。
3.体外效用
HPG和NO@HPG支架上的HUVEC表现出明显的细胞骨架和改善的细胞扩散，而其他支架上的细胞在第3天收缩成球体，粘附在NO@HPG支架上的细胞数量明显高于其他组。与Ctrl和PG组相比，HPG组和NO@HPG组从第3天开始表现出更高的增殖，并且这种差异在第7天更为显着，尤其是对于NO@HPG组， 在所有基团中表现出最高的细胞增殖效率，表明复合支架释放的铜离子可以与NO合作促进HUVECs的生长。HPG组和NO@HPG组中迁移的细胞数量明显大于其他组，HPG组和NO@HPG组的HUVECs形成更宽的网络结构，特别是NO@HPG组的管长与其他组相比明显最高，表明细胞在铜离子和NO的影响下形成血管的能力很强。进行了蛋白质印迹以研究体内伤口组织中血管生成相关基因（如HIF-1α，eNOS和VEGF）的表达;结果显示，第7天，NO@HPG组3个HIF-1α、eNOS和VEGF基因的表达水平均高于其他组。先前的研究表明，铜离子参与HIF-1α的转录，并且对于HIF-1α的活化至关重要，而NO作为一种活性氮（RNS）可以通过抑制脯氨酸羟化酶（PHD）（一种可以通过羟基化使HIF-1α失活的酶）来提高HIF-1α的稳定性。
4.总结
本文引入了铜基金属有机框架，并通过静电纺丝法设计了具有核壳结构的NO缓释系统。结果表明，NO在该框架中定量稳定负载，NO颗粒能很好地掺入同轴纳米纤维的芯层中，可降解的铜基金属有机框架释放出的额外金属离子与NO具有协同作用，促进内皮细胞生长，并显着改善伤口床的血管生成，胶原蛋白沉积和抗炎性能，从而加速糖尿病伤口愈合，是糖尿病伤口的高效疗法。
