最高PCR率来了，纯免疫治疗！
目的：对于可切除的胃/胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者，手术加围手术期含铂化疗是标准治疗。围手术期化疗对于错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的胃/GEJ 腺癌仍有争议。对于局部晚期可切除 dMMR/MSI-H、临床分期 (T)2-T4 淋巴结 (N)x 转移 (M)0 胃/GEJ 腺癌。
治疗方案
- neoadjuvant
nivolumab 240 mg once every 2 weeks ×6
ipilimumab 1 mg/kg once every 6 weeks ×2, - surgery
- adjuvant
nivolumab 480 mg once every 4 weeks (9 injections)
主要终点是病理完全缓解 (pCR) 率。
结果：
2019 年 10 月至 2021 年 6 月，32 名 dMMR/MSI-H 胃/GEJ 腺癌患者入组。中位年龄为 65.5 岁（范围 40-80）。临床阶段 分别为 cT2-T3N0 (n = 9)、cT2-T3N1 (n = 22) 和 cT3N1M1 (n = 1)。中位随访时间为 14.9 个月（95% CI，10.6 至 17.6），32 名患者接受了新辅助免疫治疗（27 名患者完成了所有周期）。 6 名患者 (19%) 发生了与新辅助治疗相关的 3/4 级不良事件。 29 名患者接受了手术；三人没有进行手术，内镜检查完全缓解，无肿瘤活检和计算机断层扫描正常（两人拒绝手术，一人在纳入时有转移）。
手术发病率（Clavien-Dindo 分类）为 55%（发生 1 例术后死亡）。
所有 29 名患者均进行了 R0 切除，17 名（58.6%；90% CI，41.8 至 74.1）获得了 pCR（病理性 T0N0）。在 17 名患者、3 名（包括 2 名病理性 T0N1）、2 名和 7 名患者中分别观察到 Becker 肿瘤消退等级 1a、1b、2 和 3。在 29 名接受手术的患者中，23 名接受了纳武利尤单抗辅助治疗。在数据库锁定时，没有患者 复发，1 例无复发死亡。
结论：基于纳武利尤单抗和易普利姆玛的新辅助治疗是可行的，并且与 dMMR/MSI-H 可切除胃/GEJ 腺癌患者无意外毒性和高 pCR 率相关。
